《禁闭岛》根据美国小说家丹尼斯.勒翰的同名小说改编而成，故事发生于波士顿海湾的一座与世隔绝的小岛上，66名精神病罪犯被关押于此，传言岛上正在进行种种人体实验。重重戒备之下，一个杀害了三个亲生孩子的女犯雷切尔，竟诡异失踪。联邦执法官泰德.丹尼尔（莱昂纳多.迪卡普里奥 饰）和搭档恰克（马克.鲁弗洛 饰）奉命上岛调查此事。而泰德此行前来还有一个隐秘的目的--寻找让妻子（米歇尔.威廉姆斯 饰） 葬身火海的凶手。故事遵循这条线索展开，寻找失踪之谜、访问医院工作人员与病人、地毯式搜查……泰德查遍全岛，意外发现岛上多出一份神秘档案：第67号病人的 ！岛上所有秘密无不纠结于这个多出来的人。但究竟谁是67号？
